Einem Forschungsteam des Korea Research Institute of Life Science and Technology (KRIBB) unter dem National Research Council of Science and Technology ist es gelungen, die weltweit erste präzise RNA-zielgerichtete Therapie für das Hutchinson-Gilford-Progerie-Syndrom (HGPS) zu entwickeln. Unter der Leitung des Teams von Dr. Sun-wook Kim am Next Generation Animal Resource Center wurde die Forschungsarbeit in der Fachzeitschrift Molecular Therapy veröffentlicht und bietet neue Hoffnung für die Behandlung dieser seltenen genetischen Erkrankung.

Progerie wird durch Mutationen im LMNA-Gen verursacht, die zur Ansammlung des abnormalen Proteins Progerin führen und die Zellalterung beschleunigen. Das einzige derzeit zugelassene Medikament, Lonafarnib, ist teuer und hat eine begrenzte Wirksamkeit. Es verlängert die durchschnittliche Lebenserwartung der Patienten nur um 2,5 Jahre. Kim Sun-wooks Team nutzte die neuartige RNA-gesteuerte RfxCas13d-Technologie, um pathogene RNA-Transkripte präzise zu spalten und gleichzeitig die normale Genfunktion zu erhalten.

„Diese Technologie baut Progerieproteine selektiv ab und vermeidet gleichzeitig das Risiko dauerhafter DNA-Veränderungen, das mit der traditionellen Genomeditierung einhergeht“, sagte Kim Sun-wook. Experimente haben gezeigt, dass behandelte Progeriemäuse eine deutliche Verbesserung der Symptome erfahren, darunter Haarwachstum, reduzierte Wirbelsäulenverkrümmung und Wiederherstellung der Herzfunktion. Die Technologie zeigt zudem Potenzial zur Regulierung der natürlichen Alterung menschlicher Hautzellen.

Das Forschungsteam stellte fest, dass diese RNA-gerichtete Strategie äußerst sicher und reversibel ist und möglicherweise auf die Behandlung von 15 % der genetischen Erkrankungen ausgeweitet werden könnte, die durch RNA-Fehler verursacht werden. Kim Sun-wook fügte hinzu: „Sie hat das Potenzial, eine Plattformtechnologie für die Behandlung von altersbedingten Krankheiten, Krebs und Neurodegeneration zu werden.“

Weitere Informationen: Unbin Chae et al., „Precise targeting of progerin with RfxCas13d: A therapeutic approach for Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome“, Molecular Therapy (2025). Zeitschrifteninformationen: Molecular Therapy