de.wedoany.com-Bericht: Atherosklerose ist die Hauptursache schwerer kardiovaskulärer Erkrankungen wie Herzinfarkt und Schlaganfall, und ihre klinische Diagnose stellt eine Herausforderung dar. Traditionelle Bildgebungstechniken wie CT oder Ultraschall können Plaques vor dem Auftreten akuter Ereignisse nur schwer nicht-invasiv genau identifizieren und ihre Vulnerabilität bewerten. Um diesem Bedarf gerecht zu werden, zeigen nuklearmedizinische molekulare Bildgebungstechniken wie PET/CT Vorteile, da sie auf biologische Prozesse wie Entzündungen oder Lipidakkumulation abzielen können. Herkömmliche PET-Tracer leiden jedoch unter unzureichender Zielspezifität. Daher nutzen Forscher Nanoliposome als intelligente Trägersysteme. Aufgrund ihrer biologischen Abbaubarkeit, geringen Toxizität, einfachen Oberflächenmodifizierbarkeit und der Fähigkeit, die Zirkulationszeit im Körper zu verlängern, bieten sie das Potenzial, Radionuklide präzise an die Plaques zu liefern und so einen molekularen Bildgebungsansatz mit hohem Kontrast zu ermöglichen.
Der Aufbau nanoliposomaler Radiopharmaka für die Plaque-Bildgebung umfasst drei Schlüsseltechnologien. Zunächst erfolgt die Radionuklidmarkierung, die durch Integration von Nukliden wie ⁶⁴Cu oder ⁸⁹Zr in die Liposom-Membran oder durch Einschluss in den wässrigen Kern erreicht werden kann. Zweitens wird das in-vivo-Verhalten optimiert, indem die Oberfläche mit hydrophilen Substanzen wie Polyethylenglykol modifiziert wird. Dies reduziert die schnelle Clearance durch das mononukleäre Phagozytensystem, verlängert die Blutkreislaufzeit und erhöht die passive Anreicherung in Plaque-Regionen durch den sogenannten „Enhanced Permeability and Retention“-Effekt. Schließlich wird ein aktives Targeting realisiert, indem spezifische Antikörper, Peptide oder andere funktionelle Moleküle an der Liposom-Oberfläche angebracht werden. Diese erkennen und binden aktiv überexprimierte Entzündungszellen oder Bestandteile der extrazellulären Matrix innerhalb der Plaques, was die Spezifität und Empfindlichkeit der Bildgebung erhöht.
Präklinische Studien unterstützen diese Technologie. In Tiermodellen für Atherosklerose zeigte sich eine signifikante Aufnahme von ⁸⁹Zr-markierten, PEGylierten Liposomen in den Gefäßwandläsionen; ¹¹¹In-markierte, spezifische Phospholipid-Liposome wurden von Makrophagen in den Plaques aufgenommen und machten diese sichtbar. Diese Studien bestätigen das Potenzial liposombasierter PET-Sonden für die Früherkennung, Risikostratifizierung und Therapieüberwachung. Die klinische Translation steht jedoch vor Herausforderungen, darunter die Aufklärung der Wechselwirkungen von Nanopartikeln mit dem menschlichen biologischen System, die Bewertung von Biosicherheit und Immunogenität sowie die Optimierung von Parametern wie Partikelgröße und Oberflächeneigenschaften. In Zukunft wird sich dieses Feld in Richtung multimodaler Bildgebung und theranostischer Ansätze entwickeln, mit dem Ziel, neue Werkzeuge für das präzise Management von Atherosklerose bereitzustellen.
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