de.wedoany.com-Bericht: Cullinan Therapeutics (Nasdaq: CGEM) gab bekannt, dass auf dem Europäischen Rheumatologiekongress 2026 der European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) vorläufige klinische Daten aus zwei laufenden Phase-1-Studien zu seinem CD19xCD3-T-Zell-Engager CLN-978 vorgestellt werden. Die Daten werden als Poster (Posternummer POS1179) am 6. Juni um 10:15 Uhr britischer Sommerzeit präsentiert. Cullinan Therapeutics ist ein biopharmazeutisches Unternehmen in der klinischen Phase, das sich auf die beschleunigte Entwicklung von First-in-Class- oder Best-in-Class-T-Zell-Engagern im Bereich Autoimmunerkrankungen und Krebs konzentriert.
Dr. med. Jeffrey Jones, MBA, Chief Medical Officer von Cullinan Therapeutics, erklärte, dass Patienten mit refraktärem systemischem Lupus erythematodes (SLE) und refraktärer rheumatoider Arthritis (RA) nach einer einmaligen Zieldosis von CLN-978 klinische Vorteile, einschließlich Krankheitsremission, zeigten. Diese vorläufigen Phase-1-Daten deuten darauf hin, dass CLN-978 eine tiefe und dosisabhängige B-Zell-Depletion erreicht, was sein Potenzial als krankheitsmodifizierende Therapie bei mehreren refraktären Autoimmunerkrankungen untermauert. Das sich abzeichnende Sicherheitsprofil und die subkutane Verabreichung unterstützen einen substanziellen klinischen Nutzen für Patienten im ambulanten Umfeld. Mit der Fortführung der Studien zu Mehrfachdosis-Schemata konzentriert sich das Unternehmen auf die rasche Weiterentwicklung von CLN-978 durch die globale klinische Entwicklung.
Prof. Dr. med. Dr. phil. Ricardo Grieshaber-Bouyer, MBA, Professor für klinische Systemimmunologie und Leiter der klinischen Prüfungseinheit an der Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg sowie globaler Hauptprüfarzt der OUTRACE-RA-Studie, sagte, dass die in diesem Programm generierten Daten zu den umfassendsten und robustesten Datensätzen gehören, die bisher über mehrere Indikationen und Biomarker hinweg erstellt wurden, und dazu beitragen, die weitere klinische Entwicklung und letztlich die klinische Praxis zu informieren. Viele RA- und SLE-Patienten haben trotz Ausschöpfung zahlreicher verfügbarer Therapien weiterhin eine aktive Erkrankung, was einen großen ungedeckten Bedarf darstellt. Eine einmalige Zieldosis von CLN-978 führte nicht nur zu einer schnellen B-Zell-Depletion im peripheren Blut, sondern auch zu einer signifikanten Depletion von CD19+ B-Zellen in Lymphknoten und Synovialgewebe. Das ermutigende Sicherheitsprofil und der klare dosisabhängige Effekt liefern starke Belege für den potenziellen Wirkmechanismus.
Die Präsentation basiert auf Daten von 29 Patienten, die bis zum 15. Mai 2026 ausgewertet wurden, aus verschiedenen Dosiskohorten der klinischen OUTRACE-SLE- und -RA-Studien. In der OUTRACE-SLE-Studie wurden die Patienten nach Dosis gruppiert: Kohorte 1 (10 µg an Tag 1, Sicherheit n=3, Pharmakodynamik n=3, Wirksamkeit n=3), Kohorte 2 (10 µg an Tag 1, 20 µg an Tag 8, Sicherheit n=7, Pharmakodynamik n=7, Wirksamkeit n=4), Kohorte 3 (10 µg an Tag 1, 30 µg an Tag 8, Sicherheit n=7, Pharmakodynamik n=6, Wirksamkeit n=6), Kohorte 4 (10 µg an Tag 1, 45 µg an Tag 8, Sicherheit n=1, Pharmakodynamik n=1, Wirksamkeit n=1). Die Gesamtzahl der SLE-Patienten betrug 18, pharmakodynamisch auswertbar waren 17, und für die Wirksamkeit auswertbar waren 14. In der OUTRACE-RA-Studie: Kohorte 1 (10 µg an Tag 1, Sicherheit n=1, Pharmakodynamik n=1, Wirksamkeit n=1), Kohorte 2 (10 µg an Tag 1, 20 µg an Tag 8, Sicherheit n=3, Pharmakodynamik n=3, Wirksamkeit n=3), Kohorte 3 (10 µg an Tag 1, 30 µg an Tag 8, Sicherheit n=3, Pharmakodynamik n=3, Wirksamkeit n=3), Kohorte 5 (10 µg an Tag 1, 20 µg an Tag 8/15/22, Sicherheit n=4). Die Gesamtzahl der RA-Patienten betrug 11, pharmakodynamisch auswertbar waren 7, und für die Wirksamkeit auswertbar waren 7.
In der OUTRACE-SLE-Studie wurde bei 10 von 14 Patienten (71%) mit einer Nachbeobachtungszeit von ≥4 Wochen, die eine einmalige Zieldosis erhielten, eine Verringerung des hSLEDAI-Scores um ≥4 Punkte beobachtet, wobei 5 eine DORIS-Remission erreichten. Bei Patienten mit klinisch signifikanten Auffälligkeiten zu Studienbeginn verbesserten sich alle Labormarker der Krankheitsaktivität (Anti-dsDNA, UPCR, C3 und C4). Bei 14 von 17 Patienten (82%) sank die periphere B-Zellzahl im Vergleich zum Ausgangswert um >80%, mit einer dosisabhängigen Erholung; bei 7 von 14 Patienten (50%), die mit einer Zieldosis von ≥20 µg behandelt wurden, wurde eine periphere B-Zell-Depletion unter die untere Bestimmungsgrenze erreicht.
In der OUTRACE-RA-Studie wiesen in dieser stark vorbehandelten Population 6 von 7 Patienten (86%) zu Studienbeginn eine hohe Krankheitsaktivität auf, bei 5 von 7 Patienten (71%) besserte sich die Krankheitsaktivität, und ein Patient, der eine einmalige Zieldosis von 30 µg erhielt, erreichte eine DAS28-ESR-Remission. CLN-978 senkte die RA-Autoantikörperspiegel, hatte jedoch keinen Einfluss auf die schützenden Impfstofftiter. Bei 4 von 6 Patienten (67%), die mit einer Zieldosis von ≥20 µg behandelt wurden, wurde eine periphere B-Zell-Depletion unter die untere Bestimmungsgrenze erreicht. Auch in Lymphknoten und Synovialgewebe wurde eine dosisabhängige B-Zell-Depletion beobachtet.
In Bezug auf die Sicherheit wurde CLN-978 in den Zieldosis-Kohorten mit 10 µg, 20 µg und 30 µg gut vertragen, einschließlich der Patienten, die im Mehrfachdosis-Schema drei Dosen von 20 µg erhielten. Die meisten Zytokinfreisetzungssyndrom-Ereignisse waren vom Grad 1 und traten nach der ersten Dosis (10 µg) auf. Nach einer Zieldosis von 45 µg wurde ein Zytokinfreisetzungssyndrom vom Grad 3 beobachtet; die Rekrutierung für diese Kohorte wurde gestoppt, und für nachfolgende Mehrfachdosis-Schemata könnten zusätzliche schrittweise Dosissteigerungen implementiert werden. Es wurden keine immun-effektorzell-assoziierten Neurotoxizitätssyndrome beobachtet. Das Poster wird nach der Präsentation im Bereich „Ressourcen und Publikationen“ auf der Unternehmenswebsite veröffentlicht.
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