de.wedoany.com-Bericht: Legend Biotech Corporation hat auf der Breakthrough-Sitzung des Jahreskongresses 2026 der European Hematology Association (EHA) die Proof-of-Concept-Daten aus der Phase-1-Studie ihrer investigativen In-vivo-CAR-T-Zelltherapie LB2501 vorgestellt (Abstract #LB5006). Die Ergebnisse zeigen bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (R/R B-NHL) ohne Lymphodepletion eine objektive Ansprechrate (ORR) von 100 % und eine vollständige Remissionsrate (CR) von 83,3 % in der höheren Dosisstufe.
Bei der Phase-1-Studie handelt es sich um eine offene, multizentrische Dosissteigerungsstudie zur Bewertung der Sicherheit, der empfohlenen Phase-2-Dosis, der Pharmakokinetik und der vorläufigen Wirksamkeit von LB2501 bei erwachsenen Patienten mit R/R B-NHL. Insgesamt wurden 12 Patienten in zwei Dosisstufen behandelt: Dosisstufe 1 (DL1, n=6) und Dosisstufe 2 (DL2, n=6). Die Patienten hatten im Median drei vorherige Therapielinien erhalten, 58,3 % sprachen auf die letzte Behandlung nicht an.
In der DL2-Gruppe erzielten alle sechs Patienten ein objektives Ansprechen, davon fünf eine vollständige Remission. Ansprechen wurde bei Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL), Mantelzell-Lymphom (MCL) und follikulärem Lymphom (FL) beobachtet. Über beide Dosisstufen hinweg betrug die ORR 50,0 % (6/12) und die CR-Rate 41,7 % (5/12). Zum Zeitpunkt des Datenschnitts hielten alle Remissionen in der DL2-Gruppe an.
LB2501 zeigte ein günstiges Sicherheitsprofil. Es wurden keine dosislimitierenden Toxizitäten (DLT), schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAE), immun-effektorzell-assoziierten Neurotoxizitätssyndrome (ICANS) oder Todesfälle berichtet. Infusionsbedingte Reaktionen (IRR) und Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) waren die häufigsten unerwünschten Ereignisse von besonderem Interesse, beide vom Grad 1–2. Die Gesamtinzidenz von IRR betrug 75,0 % (9/12), die mediane Zeit bis zum Auftreten lag bei 1,4 Stunden nach Infusion, die mediane Erholungszeit bei 18,6 Stunden. Die Gesamtinzidenz von CRS betrug 66,7 % (8/12), die mediane Zeit bis zum Auftreten lag bei Tag 11, die mediane Dauer bei 4,5 Tagen. Kein Patient benötigte Glukokortikoide zur Behandlung von CRS, vier Patienten erhielten Tocilizumab.
Die pharmakokinetische Analyse zeigte eine dosisabhängige In-vivo-CAR-T-Expansion bei 100 % (6/6) der Patienten in DL2 und 83 % (5/6) in DL1. CAR-T-Zellen waren bis zu 116 Tage im peripheren Blut nachweisbar. Die Virus-Kopienzahl im peripheren Blut erreichte unmittelbar nach der Infusion ihren Höhepunkt und fiel innerhalb von 24 Stunden auf nicht nachweisbare Konzentrationen. Weitere translationale Analysen ergaben keine Hinweise auf eine unspezifische Transduktion in NK-Zellen oder anderen Nicht-T-/B-/NK-Lymphozytenpopulationen; die Vektorintegration war hochgradig polyklonal und divers, was den Proof-of-Concept der In-vivo-T-Zell-Engineering unterstützt.
Dr. Ying Huang, CEO von Legend Biotech, erklärte, dass die In-vivo-CAR-T-Zelltherapie darauf abziele, CAR-T-Zellen direkt im Körper des Patienten zu generieren, was das Potenzial habe, die Behandlung zu vereinfachen und die Zugänglichkeit zu erweitern. Diese frühen Daten mit tiefen Remissionen nach einer einzigen Infusion gäben dem Unternehmen Vertrauen in den weiteren Weg.
Professor Lei Fan, geschäftsführender Direktor der Abteilung für Hämatologie am Jiangsu Provincial People's Hospital, wies darauf hin, dass die beobachtete objektive Ansprechrate von 100 % in der höheren Dosisstufe, kombiniert mit dem günstigen Sicherheitsprofil und dem Verzicht auf Lymphodepletion, die weitere Untersuchung von LB2501 als neuartigen In-vivo-CAR-T-Ansatz unterstütze. Die auf dem EHA vorgestellten pharmakokinetischen und translationalen Erkenntnisse untermauerten zudem die Machbarkeit der direkten Generierung von CAR-T-Zellen im Körper des Patienten.
LB2501 ist eine investigativ, potenziell First-in-Class, CD19/CD20-dual-targeting In-vivo-CAR-T-Therapie, die darauf abzielt, durch eine einzige intravenöse Infusion direkt CAR-T-Zellen im Körper des Patienten zu generieren. Die Therapie wird derzeit in einer offenen Phase-1-Studie (NCT07002112) bei Patienten mit rezidivierten/refraktären B-Zell-Malignitäten evaluiert.
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