de.wedoany.com-Bericht: Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat die Genehmigung für eine wichtige Produktionsstätte des dänischen Pharmakonzerns Novo Nordisk verweigert und könnte aufgrund von Verstößen bei der Qualitätskontrolle eine „Official Action Indicated“ (OAI)-Sanktion verhängen. Dieser Rückschlag betrifft nicht nur Novo Nordisk selbst, sondern auch die Zulassungsverfahren für Arzneimittel globaler Biotech-Unternehmen, die diese Anlage nutzen.

Wie Branchenkreise der Biotechnologie am 12. August mitteilten, liegt der Kern des Rückschlags für Novo Nordisk darin, dass die Produktionsstätte die Qualitätskontrollstandards der cGMP (Current Good Manufacturing Practice) nicht erfüllte; die schnelle Expansion führte zu einer Überlastung des Qualitätsmanagements. Angesichts der stark gestiegenen Nachfrage nach Wegovy und Ozempic hatte Novo Nordisk zuvor über die Holdinggesellschaft Novo Holdings den CDMO-Giganten Catalent für 16,5 Milliarden US-Dollar übernommen und damit wichtige Abfüllanlagen, einschließlich des Werks in Bloomington, Indiana, erhalten, um den Versorgungsengpass bei Diabetes- und Adipositas-Medikamenten zu lindern. Bei der FDA-Inspektion wurde festgestellt, dass das Werk die Sterilität während des Arzneimittelherstellungsprozesses nicht aufrechterhalten konnte und ein Risiko der Kontamination durch Mikroorganismen und Fremdpartikel bestand. Der anschließend eingereichte Plan für Korrektur- und Vorbeugungsmaßnahmen (CAPA) wurde ebenfalls als unzureichend beurteilt und schließlich als OAI eingestuft.

Die Probleme der Produktionsstätte wirken sich auch auf die betroffenen Outsourcing-Kunden aus. Unternehmen wie Regeneron und Scholar Rock erhielten aufgrund der nicht nachgewiesenen kommerziellen Anlagenbereitschaft des Werks Complete Response Letters (CRL) und sehen sich mit Prüfungsverzögerungen konfrontiert; die Arzneimittelzulassungen wurden ausgesetzt.

Koreanische Biotech-Unternehmen bauen durch Übernahmen US-amerikanischer Werke lokale Produktionsstandorte auf, um auf die US-Sanktionen gegen China (einschließlich des BIOSECURE Act), Zölle und Handelsrisiken zu reagieren und die Stabilität der nordamerikanischen Lieferkette zu gewährleisten. Celltrion übernahm die cGMP-Biopharmafabrik von Eli Lilly in Branchburg, New Jersey, für rund 460 Milliarden KRW (ca. 330 Millionen US-Dollar) und schloss Investitionen in Höhe von 700 Milliarden KRW einschließlich der anfänglichen Betriebskosten ab. Künftig sind Investitionen von über 1,4 Billionen KRW in Etappen geplant, einschließlich eines Ausbaus auf brachliegenden Flächen. Das Unternehmen gründete Celltrion Branchburg LLC, übernahm lokale Fachkräfte und führte die Contract Manufacturing Organization (CMO)-Verträge für bestehende Produkte von Eli Lilly fort. Das Werk hat die Validierungsverfahren abgeschlossen und den Betrieb aufgenommen; es ist zudem als Basis für einen Contract Development and Manufacturing Organization (CDMO)-Standort für andere globale Pharmakonzerne geplant und soll eigene Produkte für den US-Markt herstellen.

Samsung Biologics hat die Übernahme der Produktionsstätte für pharmazeutische Wirkstoffe mit 60.000 Litern Kapazität von GSK in Rockville, Maryland, für 280 Millionen US-Dollar abgeschlossen. Durch die Integration des bestehenden Bioparks in Songdo, Incheon, mit 785.000 Litern und der Anlage in Rockville mit 60.000 Litern erreicht die Gesamtkapazität 845.000 Liter. Gleichzeitig wurden rund 500 lokale Mitarbeiter übernommen, um die Reaktionsfähigkeit gegenüber nordamerikanischen Kunden zu verbessern.

Lotte Biologics betreibt einen lokalen US-Produktionsstandort, dessen Kern der von Bristol Myers Squibb übernommene Biopark mit 40.000 Litern in Syracuse, New York, ist. Das Unternehmen hat neben der Antikörper-Produktion den Ausbau einer speziellen Produktionsanlage für Antibody-Drug-Conjugates (ADC) abgeschlossen, um die Wettbewerbsfähigkeit bei der Gewinnung von CDMO-Projekten der nächsten Generation im Biopharmabereich zu stärken.

Die FDA-Sanktionen gegen Produktionsstätten und die damit verbundenen Unterbrechungen von Zulassungsverfahren schaffen für die koreanische Pharma- und Biotech-Branche einen Schnittpunkt aus kurzfristigen Risiken und langfristigen Chancen. Da große Pharmakonzerne das Single-Source-Risiko einer Abhängigkeit von bestimmten CDMOs erkennen, werden voraussichtlich Anfragen bei Unternehmen wie Samsung Biologics, Lotte Biologics und ST Pharm eingehen, die über große Produktionskapazitäten und eine gute Compliance-Bilanz verfügen. Auch Unternehmen wie Regeneron und Scholar Rock, deren Zulassungen sich aufgrund von Anlagenproblemen verzögern, werden umgehend nach alternativen Produktionsstandorten suchen, was die CDMO-Aufträge für Korea weiter ankurbeln dürfte.

Sollte der Versorgungsengpass bei Novo Nordisk anhalten, könnten koreanische Unternehmen wie Yuhan, Hanmi Pharmaceutical, Daewoong Pharmaceutical und Phetron, die neuartige Peptid-Medikamente oder Biosimilars der nächsten Generation zu Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1) entwickeln, von günstigen Bedingungen profitieren, einschließlich der Möglichkeit, eine beschleunigte Prüfung durch die US-Aufsichtsbehörden zu erreichen oder früher in den Markt einzutreten. Gleichzeitig müssen koreanische Entwickler, die den Eintritt in den US-Markt anstreben, angesichts der verschärften FDA-Prüfstandards für Qualitätssysteme und Herstellungsanlagen mit strengeren Anforderungen an die Prozessvalidierung (Process Validation) und Datenintegrität (Data Integrity) rechnen.

Novo Nordisk wird voraussichtlich die Produktionslinien im Werk Bloomington vorübergehend stilllegen und erneut in externe Beratung und Anlagen investieren, um die von der FDA aufgeworfenen Probleme zu lösen. Eine erneute Inspektion und die Wiederherstellung der Zulassung werden jedoch mindestens 6 Monate bis zu einem Jahr oder länger dauern; der Druck auf die Lieferkette könnte kurzfristig anhalten. Während Pharmakonzerne bei der Auswahl von CDMOs bisher vor allem Stückkosten und Skaleneffekte berücksichtigten, dürfte die „regulatorische Compliance-Historie“ künftig zum höchsten Bewertungskriterium werden, und der Markt wird sich weiter auf große CDMOs mit guten Aufzeichnungen konzentrieren. Die koreanische Biotech-Branche betrachtet dieses Ereignis als Lehre: Kurzfristig werden aktiv globale CDMO-Aufträge angeworben, und Unternehmen mit eigenen Fertigungsanlagen überprüfen ihre Systeme für FDA-Inspektionen von Grund auf neu. In einer Zeit höherer regulatorischer Hürden könnten sich koreanische Unternehmen, die ihre Qualitätswettbewerbsfähigkeit unter Beweis gestellt haben, als Kernpartner in der globalen Wertschöpfungskette erweisen.