Ein Team um Alexis Jourdain, Assistenzprofessor in der Abteilung für Immunbiologie an der Fakultät für Biologie und Medizin (FBM) der Universität Lausanne (Unil), hat in der Fachzeitschrift „Molecular Cell“ eine neue Studie veröffentlicht. Sie enthüllt die metabolische Anfälligkeit von Tumorzellen bei Mangel an Vitamin B7 (Biotin) und liefert neue Ansätze für die Krebstherapie.
Die Studie weist darauf hin, dass Krebszellen oft von Glutamin abhängig sind, um ihre Proliferation aufrechtzuerhalten. Viele Krebsarten können jedoch diesen „Glutamin-Sucht“-Schwachpunkt umgehen, indem sie alternative Stoffwechselwege aktivieren. Das Team von Jourdain entdeckte, dass das kohlenstoffreiche Molekül Pyruvat die Zellteilung bei Glutaminmangel unterstützen kann. Seine Wirkung hängt vom mitochondrialen Enzym Pyruvat-Carboxylase ab, dessen Aktivierung wiederum Vitamin B7 (Biotin) benötigt. Fehlt Biotin, wird das Enzym inaktiv, was zum Zellstillstand führt. Dies zeigt die entscheidende Rolle von Biotin als „metabolische Erlaubnis“ bei der Kompensation von Glutaminmangel.
Weitere Untersuchungen ergaben, dass eine Mutation im FBXW7-Gen (häufig in bestimmten Krebsarten) die Pyruvat-Carboxylase teilweise hemmt und die Zellen wieder von Glutamin abhängig macht. Das Team bestätigte diesen Mechanismus durch Metabolom- und Proteomanalysen in Zusammenarbeit mit der Forschungsgruppe von Professor Owen Skinner an der Northeastern University in den USA. Dies erklärt auch, warum Therapien, die auf Glutamin abzielen, oft scheitern, weil Krebszellen alternative Wege aktivieren.
Jourdain fasst zusammen: „Die Studie eröffnet neue Wege zum Verständnis der metabolischen Anfälligkeit von Krebs. Zukünftige Behandlungsstrategien müssen mehrere Stoffwechselwege gleichzeitig ins Visier nehmen, um die metabolische Flexibilität von Tumorzellen zu überwinden.“ Diese Entdeckung liefert eine theoretische Grundlage für die Entwicklung von Kombinationstherapien und könnte die Krebsbehandlung in Richtung einer präziseren Medizin vorantreiben.
Publikationsdetails: Titel: Functional Nutri-Genetic Analysis Reveals that Biotin and FBXW7 Are Essential to Bypass Glutamine Addiction. Veröffentlicht in: Molecular Cell (2026), Journal-Informationen: Molecular Cell
