Ein Forschungsteam des Johns Hopkins Kimmel Cancer Center hat ein neuartiges Antikörper-Wirkstoff-Konjugat entwickelt, das T-Zell-Lymphome und -Leukämien mit der TRBC2-Variante präzise angreifen und behandeln kann. Diese in *Nature Cancer* veröffentlichte Studie bietet in Kombination mit dem bisherigen Behandlungsschema des Teams gegen TRBC1 eine potenziell „passende“ Präzisionstherapie für die große Mehrheit der Patienten mit T-Zell-Malignomen.

T-Zell-Malignome sind relativ selten und komplex und weisen niedrige Überlebensraten auf. Die Herausforderung bei der Behandlung besteht darin, Krebszellen selektiv zu eliminieren und gleichzeitig eine ausreichende Anzahl gesunder T-Zellen zu erhalten, um die Immunfunktion des Patienten aufrechtzuerhalten. Der leitende Autor Dr. Suman Paul betont: „Die Schwierigkeit besteht darin, dass die Überlebenschancen des Patienten gering sind, wenn das Medikament sowohl T-Zell-Lymphomzellen als auch normale T-Zellen abtötet. Wir müssen daher sicherstellen, dass das Medikament Krebszellen eliminiert, aber normale T-Zellen nicht vollständig zerstört.“ Ungefähr 60 % der normalen T-Zellen exprimieren die TRBC2-Variante, während Krebszellen entweder nur TRBC1 oder nur TRBC2 exprimieren. Der neu entwickelte Antikörper JX1.1, der mittels Phagen-Display-Technologie identifiziert wurde, erkennt spezifisch das TRBC2-Protein, ohne an TRBC1 zu binden. Die Forscher konjugierten ihn mit einem Krebsmedikament, um ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat für die Testung herzustellen. In präklinischen Studien zeigte das Medikament eine hochspezifische zellabtötende Wirkung gegen TRBC2-positive Krebszellen, was in Tiermodellen zu einer signifikanten Tumorregression ohne beobachtete signifikante Toxizität führte. Während einer 150-tägigen Nachbeobachtungszeit wurden in keiner der behandelten Mäuse Krebszellen nachgewiesen.

Dieser Fortschritt stellt einen bedeutenden Schritt in der Entwicklung präzisionsmedizinischer Verfahren für T-Zell-Lymphome dar. Dr. Paul fasste zusammen: „Die gemeinsame Entwicklung von TRBC1- und TRBC2-Antikörpern bietet ein konzeptionell abgestimmtes Präzisionsmedizin-Instrument für die große Mehrheit der Patienten mit T-Zell-Lymphom.“

Weitere Informationen: Autoren: Jiaxin Ge et al., Titel: „Antikörper-Wirkstoff-Konjugat gegen TRBC2 zur Behandlung von T-Zell-Lymphomen“, veröffentlicht in: *Nature Cancer* (2025). Zeitschrifteninformationen: *Nature Cancer*