de.wedoany.com-Bericht: Eli Lilly und Ascidian Therapeutics haben eine globale Forschungspartnerschaft zur gemeinsamen Entwicklung von RNA-Exon-Editoren gegen genetische Nierenerkrankungen geschlossen. Diese Zusammenarbeit könnte dem Biotechnologieunternehmen aus Boston über 1,9 Milliarden US-Dollar einbringen.
Die beiden Unternehmen haben eine globale Forschungskooperation vereinbart, die sich auf die Entdeckung und Entwicklung von Behandlungen für nicht näher bezeichnete monogene Nierenerkrankungen konzentriert, mit der Option, auf weitere Zielmoleküle auszuweiten. Kern der Zusammenarbeit ist der RNA-Exon-Editor von Ascidian, eine Technologie, die darauf abzielt, krankheitsverursachende genetische Anweisungen zu reparieren. Ein RNA-Exon-Editor kann mehrere Mutationen behandeln, die sich über mehrere Exons erstrecken, und so gleichzeitig mehrere krankheitsverursachende Exons editieren. Dr. Michael Ehlers, Präsident und CEO von Ascidian, erklärte, dass diese Technologie nicht einzelne Buchstaben im genetischen Code editiert, sondern ganze Kapitel im Kilobasen-Maßstab neu schreibt. Da nur die Exons innerhalb des krankhaften Proteins ersetzt werden müssen, ist die Last des Editors klein genug, um in Adeno-assoziierte Viren (AAV) oder andere Vehikel (einschließlich Lipid-Nanopartikel) verpackt zu werden.
Ehlers erläuterte, dass das Therapeutikum ein AAV ist, das einen maßgeschneiderten RNA-Exon-Editor exprimiert. Nachdem das AAV die Zielzellen infiziert hat, verbleibt sein Episom im Zellkern und exprimiert ein maßgeschneidertes RNA-Molekül, das eine Trans-Spleißung durchführt. Während der normalen Transkription von DNA in RNA werden nicht-kodierende Introns entfernt und Exons zusammengespleißt, um Boten-RNA (mRNA) zu bilden, die in Proteine übersetzt wird. Mutationen können zu fehlerhaften Proteinen führen und Krankheiten auslösen. Der RNA-Exon-Editor von Ascidian bindet über eine hochspezifische Bindungsdomäne an die Ziel-Prä-mRNA und ersetzt das krankheitsverursachende Exon durch einen Trans-Spleißprozess der Prä-mRNA, sodass die Zelle die Wildtyp-mRNA und das Wildtyp-Protein zur richtigen Zeit und in der richtigen Menge exprimiert. Diese Methode eignet sich für große Gene oder Gene mit hoher Mutationsvariabilität. Ehlers wies darauf hin, dass bei dominanten toxischen Funktionsgewinnen oder einem Risiko für Haploinsuffizienz der Vorteil des RNA-Exon-Editierens darin liegt, dass lediglich die Wildtyp-Sequenz ersetzt werden muss, ohne sich um allelspezifische Knockouts oder ähnliche Probleme sorgen zu müssen. Die Technologie erfordert keine Einführung exogener Enzyme oder exogener Proteine zur Durchführung der Editierung, was sie von vielen anderen Formen der DNA- oder RNA-Editierung unterscheidet.
Im Bereich der Nierenerkrankungen sind über 60 genetisch bedingte Krankheiten bekannt oder werden vermutet, die die Nieren betreffen. Mehr als 3,5 Millionen Amerikaner leiden an schweren genetischen Nierenerkrankungen. Ehlers erklärte, dass das Unternehmen einige Krankheiten priorisiert, bei denen das RNA-Exon-Editieren besonders geeignet ist, um die zugrunde liegenden genetischen Ursachen zu beheben. Gemäß der Vereinbarung hat Ascidian Lilly exklusive, zielmolekülspezifische Rechte zur Nutzung seiner RNA-Exon-Editierungstechnologie für nicht näher bezeichnete Nierenerkrankungsziele eingeräumt. Ascidian wird die Entdeckungs- und bestimmte präklinische Aktivitäten leiten, während Lilly für die zusätzliche präklinische Arbeit, die klinische Entwicklung, die Produktion und die Kommerzialisierung verantwortlich ist. Lilly zahlt dafür bis zu 1,9 Milliarden US-Dollar, einschließlich einer nicht genannten Vorauszahlung, Entwicklungs- und kommerzieller Meilensteinzahlungen sowie gestaffelter Lizenzgebühren auf den weltweiten Umsatz.
Diese Partnerschaft ist eine Fortsetzung der Expansion von Lilly im Bereich der Genmedikamente in den letzten Jahren. Lilly hatte bereits 2021 in Boston ein 700-Millionen-US-Dollar-Institut für Genmedikamente eröffnet und anschließend den Neurowissenschaften-Gentherapieentwickler Prevail Therapeutics (bis zu 1,04 Milliarden US-Dollar), das auf Hörverlust spezialisierte Unternehmen Akouos (bis zu 610 Millionen US-Dollar) und den Gen-Editierungstherapieentwickler Verve Therapeutics (bis zu 1,3 Milliarden US-Dollar) übernommen. Lilly hat auch RNA-bezogene Partnerschaften mit Unternehmen wie ProQR und Orna Therapeutics geschlossen.
Der am weitesten fortgeschrittene Pipeline-Kandidat von Ascidian ist ACDN-01, eine RNA-Exon-Editierungstherapie gegen die Stargardt-Krankheit oder andere ABCA4-Retinopathien. Die Therapie enthält eine gesunde Kopie des ABCA4-RNA-Exons, die darauf abzielt, das mutierte Fragment zu ersetzen, um in der Netzhaut gesunde RNA zu produzieren und normale Proteine zu erzeugen, die bei der Beseitigung von Abfallprodukten im Auge helfen. Die FDA hat ACDN-01 den Fast-Track-Status und die Ausweisung als seltene pädiatrische Erkrankung verliehen. Das Medikament wird derzeit in der Phase-I/II-Studie STELLAR (NCT06467344) evaluiert, die die Sicherheit und vorläufige Wirksamkeit der subretinalen Verabreichung untersucht. Das Unternehmen hat den Dosiseskalationsteil bei Erwachsenen abgeschlossen und die Studie auf Probanden ab 12 Jahren ausgeweitet. Ehlers erklärte, dass der Einzelvektor-Ansatz von ACDN-01 im Vergleich zu anderen Gentherapien, die Dualvektor-Technologien verwenden, technisch einfacher sei, aber letztendlich klinische Daten zur Validierung erforderlich seien. Ascidian arbeitet auch mit Roche zusammen, das 2024 eine Partnerschaft im Wert von bis zu 1,842 Milliarden US-Dollar (mit einer anfänglichen Zahlung von 42 Millionen US-Dollar) zur Entwicklung von RNA-Exon-Editierungstherapien gegen neurologische Zielmoleküle gestartet hat. Das Unternehmen wurde 2022 offiziell von der Risikokapitalgesellschaft Apple Tree Partners (ATP) gegründet, die eine Serie-A-Finanzierung in Höhe von 50 Millionen US-Dollar bereitstellte und 2023 eine weitere Serie-A-Erweiterungsfinanzierung in Höhe von 40 Millionen US-Dollar gewährte. Ascidian ist mit einer gesamten Eigenkapitalfinanzierung von 90 Millionen US-Dollar in die klinische Phase eingetreten und hat sein Team inzwischen auf etwa 40 Mitarbeiter erweitert. Ehlers erklärte, dass das Unternehmen zur Unterstützung der Partnerschaft mit Lilly und der technologischen Expansion moderat wachsen könnte, aber kein signifikantes Wachstum erwartet werde.
Dieser Artikel wurde von Wedoany übersetzt und bearbeitet. Bei jeglicher Zitierung oder Nutzung durch künstliche Intelligenz (KI) ist die Quellenangabe „Wedoany“ zwingend vorgeschrieben. Sollten Urheberrechtsverletzungen oder andere Probleme vorliegen, bitten wir Sie, uns unverzüglich zu benachrichtigen. Wir werden den entsprechenden Inhalt umgehend anpassen oder löschen.
E-Mail: news@wedoany.com
