Forscher des UT Southwestern Medical Center haben entdeckt, dass ein Protein namens HELZ2 eine Schlüsselrolle bei der Regulierung der Freisetzung von Cholesterintransportpartikeln aus der Leber spielt. Dies bietet neue Ansätze für die Behandlung von atherosklerotischer Herzkrankheit und Fettleber. Die zugehörige Studie wurde in der Zeitschrift „Circulation“ veröffentlicht.
Die Studie weist darauf hin, dass HELZ2 die Synthese des Apolipoprotein B (APOB)-Proteins beeinflusst, indem es die Stabilität der APOB-Boten-RNA (mRNA) reguliert, und dadurch die Anzahl der Lipoproteine im Blut kontrolliert. Lipoproteine sind die Hauptträger für den Transport von Cholesterin und Fetten; ihr Überschuss führt zur Ansammlung arterieller Plaques. „HELZ2 ist ein zentraler Kontrollpunkt für die Anzahl der Cholesterinpartikel“, erklärt der korrespondierende Autor Dr. Zhao Zhang. „Es funktioniert wie ein ‚Einstellrad‘ zwischen Leber und Blut: Dreht man es auf, senkt es das Blutcholesterin, erhöht aber das Leberfett; dreht man es ab, ist es umgekehrt.“
In Experimenten wiesen Mäuse mit einer funktionsverstärkenden HELZ2-Mutation signifikant niedrigere Spiegel von LDL-Cholesterin und Triglyceriden im Blut auf und zeigten einen verstärkten Schutz vor Atherosklerose, obwohl sich die Fettansammlung in der Leber erhöhte. Diese Entdeckung beleuchtet das Wechselspiel zwischen Blutcholesterin und Leberfettspeicherung und weist eine neue Richtung für zielgerichtete Therapien auf.
Derzeit sind Statine das Hauptmittel zur Senkung des Cholesterinspiegels, aber einige Patienten haben Probleme mit der Verträglichkeit. Das Team von Dr. Zhang schlägt vor, dass die gezielte Beeinflussung von HELZ2 über die RNA-Ebene APOB regulieren und somit eine andere Strategie zur Lipidsenkung bieten könnte. „Dies stellt einen bedeutenden Wandel im Denken über die Cholesterinregulation dar“, sagt er. „HELZ2 bietet uns einen neuen molekularen Hebel und könnte neue Wege zur Behandlung der Fettleber eröffnen.“
Veröffentlichungsdetails: Autoren: Jiang Yao et al., Titel: HELZ2 Regulates ApoB mRNA Stability to Modulate Fatty Liver Disease and Atherosclerosis, erschienen in: Circulation (2025), Journal-Info: Circulation
