Forscher der Oregon Health & Science University haben kürzlich eine neue Medikamentenkombination entdeckt, die möglicherweise helfen kann, Resistenzen bei der Behandlung der akuten myeloischen Leukämie (AML) zu bekämpfen. Die Ergebnisse wurden in der Fachzeitschrift *Cell Report Medicine* veröffentlicht.

Das Forschungsteam analysierte Proben von über 300 AML-Patienten. Die Studie zeigte, dass die Kombination des Standardmedikaments Venetoclax mit Palbociclib, einem für Brustkrebs zugelassenen Medikament, in Labormodellen und menschlichen Gewebeproben eine stärkere und länger anhaltende antileukämische Wirkung erzielte als Venetoclax allein. Studienleiterin Dr. Melissa Stewart erklärte: „Von den 25 getesteten Medikamentenkombinationen war Venetoclax in Kombination mit Palbociclib die wirksamste. Dies veranlasste uns, die Gründe für diese hohe Wirksamkeit genauer zu untersuchen.“ Die akute myeloische Leukämie (AML) ist eine häufige und aggressive Form der Leukämie. Die Venetoclax-Kombinationstherapie ist derzeit für viele Patienten eine Erstlinienoption, doch die Resistenzentwicklung stellt eine große Herausforderung dar. „Fast jeder Patient entwickelt im Laufe der Zeit eine Resistenz“, bemerkte der korrespondierende Autor Dr. Jeffrey Tainer. „Die Fünf-Jahres-Überlebensraten bei akuter myeloischer Leukämie (AML) können noch verbessert werden.“

Die Studie ergab, dass AML-Zellen bei alleiniger Anwendung von Venetoclax versuchten, durch eine erhöhte Proteinsynthese zu überleben. Die zusätzliche Gabe von Palbociclib unterbrach diesen Prozess. Dr. Stewart erklärte: „Patientenproben, die stark auf diese Kombinationstherapie ansprachen, zeigten eine signifikante Reduktion der Aktivität von Genen, die an der Proteinsynthese beteiligt sind.“

In nachfolgenden Mausmodellversuchen zeigte diese Medikamentenkombination auch positive Effekte gegen Leukämiezellen mit Resistenzmutationen. Die Forscher betonten, wie wichtig es sei, aufgeschlossen zu bleiben, selbst wenn wissenschaftliche Daten außerhalb des Bereichs traditioneller Behandlungen liegen. Dr. Tainer sagte: „Biologische Prinzipien weisen Gemeinsamkeiten bei verschiedenen Krebsarten auf. Dies verdeutlicht, wie wichtig es ist, datengestützte Leitlinien zu befolgen.“

Das Forschungsteam evaluiert derzeit weitere ähnliche Medikamente und hofft, diese Kombinationstherapie in klinischen Studien für AML-Patienten weiterzuentwickeln.

Weitere Informationen: Titel: CDK4/6-Inhibitoren überwinden Resistenzmechanismen gegen Venetoc und verbessern die Wirksamkeit ihrer Kombinationstherapie bei akuter myeloischer Leukämie, veröffentlicht in: *Cell Reports Medicine* (2025). Zeitschrifteninformationen: *Cell Reports Medicine*